2017年7月22日/生物谷BIOON/---根據(jù)一項(xiàng)新的研究，人免疫缺陷病毒-1（HIV-1）可能經(jīng)過進(jìn)化將它的遺傳物質(zhì)整合到人體中的某些免疫細(xì)胞激活基因上。相關(guān)研究結(jié)果于2017年7月20日發(fā)表在PLoS Pathogens期刊上，論文標(biāo)題為“Digoxin reveals a functional connection between HIV-1 integration preference and T-cell activation”。
　　HIV-1將它自己的基因組整合到被稱作CD4+ T細(xì)胞的人免疫系統(tǒng)細(xì)胞的基因組中，劫持它們的細(xì)胞機(jī)制，更多地復(fù)制自我。之前的研究已證實(shí)HIV-1更頻繁地整合到經(jīng)轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生RNA（基因表達(dá)的第一步）的人基因中，但是這種靶向整合的生物學(xué)重要性一直是不清楚的。
　　在這項(xiàng)新的研究中，英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院的Alexander Zhyvoloup和同事們通過比較正常的HIV-1“野生型”毒株和它的突變型毒株，試圖更多地認(rèn)識(shí)HIV-1的生命周期。他們讓這兩種毒株感染CD4+ T細(xì)胞，隨后測(cè)試讓這些細(xì)胞接觸一長(zhǎng)串化合物的影響。
　　這種化學(xué)物篩選表明相比于發(fā)生突變的HIV-1毒株，一種被稱作地高辛的化合物更強(qiáng)地抑制野生型HIV-1毒株。地高辛是一種源自植物的心臟毒素，經(jīng)常被用來治療多種心臟病。隨后的RNA測(cè)序提示著地高辛抑制HIV-1基因表達(dá)，而且也抑制CD4+ T細(xì)胞的激活和代謝。
　　進(jìn)一步的分析表明相比于發(fā)生突變的HIV-1毒株，野生型HIV-1往往更加頻繁地自我整合到影響CD4+ T細(xì)胞激活和代謝的基因中或附近。地高辛也抑制這些相同的T細(xì)胞基因，而且鑒于整合性HIV-1的復(fù)制需要轉(zhuǎn)錄附近的基因，這就對(duì)野生型HIV-1為何對(duì)地高辛更加敏感提供一種解釋：地高辛抑制這種病毒更加頻繁地靶向整合的基因。
　　這些研究人員報(bào)道，他們的發(fā)現(xiàn)代表著首次證實(shí)T細(xì)胞激活上的變化和HIV-1靶向特異性的整合位點(diǎn)之間存在功能上的關(guān)聯(lián)。這些結(jié)果可能對(duì)HIV-1潛伏產(chǎn)生影響。在潛伏狀態(tài)下，整合性HIV-1潛伏在人基因組中直到在隨后的一個(gè)時(shí)間點(diǎn)上再次激活。
　　這些研究人員進(jìn)一步解釋道，“HIV-1感染CD4+ T細(xì)胞。為了免疫系統(tǒng)更好地發(fā)揮功能，這些細(xì)胞能夠快速地改變它們的狀態(tài)，從靜止?fàn)顟B(tài)切換到激活狀態(tài)，反之亦然。在這項(xiàng)研究中，我們報(bào)道HIV-1偏好整合到控制CD4+ T細(xì)胞發(fā)生的這些變化的基因中或附近以至于這種病毒更好地能夠與CD4+ T細(xì)胞狀態(tài)保持偶聯(lián)在一起。這對(duì)HIV-1潛伏和重新激活產(chǎn)生影響?！?/span>